轻松准确分剂量 | 助力儿童给药-螺内酯
将乐宜配和螺内酯片通过一定的方法配制成混悬液，对该混悬液的含量，有关物质，溶出度和生物等效性进行评估。
室温储存24h，质量稳定，符合中国药典片剂质量标准，体外溶出曲线考察表明，该混悬液在10分钟溶出度超过螺内酯片20%，因此乐宜配调制螺内酯混悬液的生物利用度可能比片剂高。
考虑到螺内酯临配混悬液（Spironolactone Compounded Oral Suspension）在美国使用多年，25mg螺内酯混悬液（Carospir）的生物利用度比25mg螺内酯片仅高约15%，更低剂量 (< 20mg) 的螺内酯调制混悬液和螺内酯片的生物利用度会相差更小，
因此使用乐宜配调制螺内酯混悬剂
分剂量后安全性可以保障。
螺内酯属于利尿药，用于治疗水肿性疾病和原发性醛固酮增多症，作为治疗高血压的辅助药物及低钾血症的预防。
1960年1月21日，螺内酯片由辉瑞公司开发在美国上市，规格为25mg、50mg和100mg，2017年8月4日，螺内酯混悬剂（Carospir）在美国上市，规格为5mg/ml。国内通过一致性评价仅有螺内酯片，规格为20mg、25mg和100mg，无螺内酯混悬剂上市。
螺内酯片在医院的分剂量应用较多，
但是分剂量后的质量合格率低。
如何有效实现螺内酯片的准确分剂量是医药界急需解决的问题。
鉴于以上现存问题，我们以临床需求为出发点，旨在解决目前儿童用药困难，开发了乐宜配产品用于调制口服固体制剂，并以CDE在2020年12月31日发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则》为依据，考察了乐宜配调制螺内酯混悬液的质量研究和生物等效性风险评估。
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调制螺内酯
混悬液的制备
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调制螺内酯
混悬液的质量研究
含量：调制螺内酯混悬液室温储存0h~24h，含量均在标示量的95.0%~105.0%，且与配制混悬液前的片剂含量相似，满足市售片剂的含量标准，上、中、下含量的相对标准偏差小于5.0%，混悬剂含量均匀度合格。
有关物质：调制螺内酯混悬液室温储存0h~24h，最大单杂均小于1.0%，总杂小于1.0%，坎利酮峰面积在0h和24h未见明显增长，满足市售片剂的有关物质标准。
溶出度：调制螺内酯混悬液在10分钟的溶出度比螺内酯片高20%以上，两者溶出曲线相似因子f2小于50，根据溶出曲线比较指导原则，调制螺内酯混悬液与螺内酯片不具有相似性，
但调制螺内酯混悬液和螺内酯片60分钟放行点（Q）均大于80%，满足2020年版《中国药典》片剂溶出度标准。
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调制螺内酯混悬液
生物等效性风险评估
螺内酯属于BCS II类，水中溶解度非常低，为28ug/ml，螺内酯体内吸收迅速但不完全，吸收程度取决于螺内酯的粒径和处方，生物利用度约为60%~90%，进食可提高生物利用度，所以螺内酯要和液体或者食物一起服用促进吸收。
CMP公司开展了两个生物等效性研究，一个是比较25mg螺内酯片和螺内酯口服混悬液，另一个是比较100mg螺内酯片和螺内酯混悬液，结果表明，25mg混悬液的生物利用度比25mg螺内酯片高约15%，100mg混悬液生物利用度比100mg螺内酯片高约35%。
调制螺内酯混悬液和螺内酯片（规格：20mg）体外溶出显示，混悬液在10分钟的溶出度比螺内酯片高20%以上，因此调制螺内酯混悬液的生物利用度可能高于螺内酯片。
考虑到螺内酯临配混悬液（Spironolactone Compounded Oral Suspension）在美国使用多年，25mg螺内酯混悬液（Carospir）的生物利用度比25mg螺内酯片仅高约15%，更低剂量 (< 20mg) 的螺内酯混悬液和螺内酯片的生物利用度会相差更小，
使用乐宜配调制螺内酯混悬剂
分剂量后安全性可以保障。
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小结
本文结果显示，乐宜配调制螺内酯混悬液，含量均匀，室温储存24h质量稳定，乐宜配调制螺内酯混悬液在临用前由患者家属自行调制，从配制液体中取部分服用，可以达到灵活调整剂量的目的，又可避免药物降解，具有很好的安全性，有效性和方便性。
用乐宜配调制螺内酯混悬液
可准确的对螺内酯片进行分剂量
药学研究符合《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则》的要求，解决了螺内酯片分剂量的难题，值得应用推广。
