室温放置8h或冷藏储存24h，质量稳定，符合中国药典片剂质量标准，同时体外溶出曲线考察表明，该混悬液与氢氯噻嗪片有相似的溶出曲线，根据对氢氯噻嗪体内吸收特性的评估，可以认为调制氢氯噻嗪混悬液与氢氯噻嗪片具有生物等效性。

该项研究解决了氢氯噻嗪片

用药的分剂量难题，

对儿童用药具有现实意义。

  含量：调制氢氯噻嗪混悬液冰箱冷藏储存0h~24h，含量均在标示量的93.0%~107.0%，且与配制混悬液前的片剂含量相似，满足市售片剂的含量标准，上、中、下含量的相对标准偏差小于5.0%，混悬剂含量均匀度合格（表1） 。

  有关物质：调制氢氯噻嗪混悬液室温储存0h~8h，冷藏储存0h~24h，最大单杂均小于1.0%，总杂小于2.0%，满足市售片剂的有关物质标准（表2, 表3）。

  溶出度：调制氢氯噻嗪混悬液与氢氯噻嗪片溶出度在10分钟均大于85% （表4）。

  因此，根据溶出曲线比较指导原则，调制氢氯噻嗪混悬液与氢氯噻嗪片具有相似的溶出曲线；且他们30分钟溶出放行点（Q）均大于60%，满足2020年版《中国药典》片剂溶出度标准。

调制氢氯噻嗪混悬剂

生物等效性风险评估

  文献报道氢氯噻嗪在pH1.0至pH7.4，溶解度为0.6~1.0mg/ml，水中溶解度为0.84mg/ml。

  根据生物药剂学分类，WHO将氢氯噻嗪片（规格：25mg）列为BCS III类，属于高溶化合物，体外酸中溶出度显示调制氢氯噻嗪混悬液和氢氯噻嗪片在酸中达到非常快速的释放，在胃液中完全溶解，即氢氯噻嗪片和氢氯噻嗪混悬液进入小肠前已处于完全溶解状态。

  氢氯噻嗪的绝对生物利用度为60%~80%，主要吸收部位在十二指肠和空肠上段，体外研究表明，氢氯噻嗪在酸环境或碱环境可能水解，但胃肠道放射性¹⁴C表明，氢氯噻嗪在吸收前未发生降解，故溶解度不是影响吸收的限速步骤。

  有文献报道将氢氯噻嗪片在烧杯中研磨成细粉，加入50毫升水，然后从烧杯中直接给药，通过用水反复洗涤烧杯以确保定量给药，直至摄入240ml，评价其PK数据，数据显示剂量范围25mg~100mg，药动学成线性，且完整的片剂和研磨粉末生物等效，原因是氢氯噻嗪进入小肠前已达到完全溶解状态，不会影响氢氯噻嗪的吸收。

  乐宜配所使用辅料在食品和药品中广泛应用，不含有山梨醇，甘露醇，聚乙二醇等影响药物吸收的辅料。综合评价，可以认为，乐宜配调制氢氯噻嗪混悬液与氢氯噻嗪片具有生物等效性。

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  本文结果显示，乐宜配调制氢氯噻嗪混悬液，含量均匀，室温储存8h或冷藏24h质量稳定，酸中体外溶出曲线与片剂相似，根据对氢氯噻嗪体内吸收特性的评估，可以认为调制氢氯噻嗪混悬液和氢氯噻嗪片具有生物等效性。

  乐宜配调制氢氯噻嗪混悬液在临用前由患者家属自行调制，从配制液体中取部分服用，可以达到灵活调整剂量的目的，又可避免药物降解，具有很好的安全性，有效性和方便性。

用乐宜配调制氢氯噻嗪混悬液

可准确的对氢氯噻嗪片进行分剂量

最低分剂量可达1/25

  药学研究符合《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则》的要求，解决了氢氯噻嗪片分剂量的难题，值得应用推广。